Consulenza biostatistica per studi clinici: come supportiamo i ricercatori dalla pianificazione all’analisi

La biostatistica è una componente strutturale della ricerca clinica, non un passaggio da affrontare a dati raccolti. Le scelte metodologiche fatte nelle fasi iniziali di uno studio — dal disegno alla definizione degli endpoint, dal calcolo campionario alle regole di analisi — determinano la qualità scientifica del lavoro e la sua pubblicabilità. Intervenire tardi su questi aspetti comporta quasi sempre un costo: in termini di tempo, di revisioni e talvolta di validità dei risultati.

Mathsly Research affianca ricercatori, clinici e istituzioni nelle diverse fasi di uno studio clinico: dalla progettazione del protocollo all’analisi statistica, fino al supporto per la pubblicazione su riviste internazionali peer-reviewed.

Progettazione dello studio

Nella fase iniziale il contributo statistico riguarda diversi aspetti interconnessi. Il primo è la definizione degli endpoint: l’outcome primario deve essere identificato in termini precisi e misurabili, coerenti con la domanda di ricerca e con i requisiti delle linee guida internazionali. Il secondo è la scelta del disegno di studio più adeguato al contesto: trial randomizzato controllato, studio osservazionale prospettico o retrospettivo, disegno crossover, studio adattativo con analisi interim pianificate.

Il terzo aspetto è il calcolo della dimensione campionaria, che richiede la specificazione delle assunzioni statistiche — effect size atteso, variabilità stimata, livello di significatività, potenza desiderata — e deve essere giustificato nel protocollo. Un campione sottodimensionato produce uno studio non conclusivo; uno sovradimensionato comporta un impiego non necessario di risorse e, negli studi con pazienti, un’esposizione non giustificata.

Interveniamo in questa fase perché le decisioni metodologiche prese in sede di progettazione condizionano tutte le fasi successive e non sono recuperabili a posteriori.

Statistical Analysis Plan

Il SAP — Statistical Analysis Plan — è il documento che descrive in modo vincolante, prima che i dati vengano aperti, come verranno condotte le analisi. Contiene la specifica degli endpoint primari e secondari, i metodi statistici per ciascuna analisi pianificata, le regole per la gestione dei dati mancanti, le analisi di sensitività previste e la definizione delle popolazioni di analisi — ITT, per protocol, modified ITT.

Per gli studi destinati alla sottomissione alle autorità regolatorie — EMA, FDA e altri enti nazionali — il SAP è un documento obbligatorio e deve essere conforme alle linee guida ICH E9 e, per gli studi adattativi, ICH E9(R1). Per qualsiasi studio destinato alla pubblicazione su riviste internazionali rappresenta una garanzia di rigore metodologico e una tutela rispetto alle critiche dei peer reviewer.

Redigiamo SAP completi e conformi agli standard internazionali, calibrati sul disegno specifico dello studio e sulle esigenze del team di ricerca.

Analisi statistica

L’analisi viene condotta seguendo il SAP pre-specificato. I metodi variano in funzione del disegno e degli endpoint: modelli misti per misure ripetute (MMRM), analisi di sopravvivenza con stimatore di Kaplan-Meier e modello di Cox, regressione logistica e di Poisson per outcome binari e di conteggio, modelli bayesiani, analisi interim con procedure di aggiustamento per molteplicità — alpha spending, metodo di O’Brien-Fleming.

Ogni analisi è documentata con codice annotato e output verificabili e riproducibili. I risultati vengono organizzati in tabelle, listings e figure — i TLF — formattati secondo gli standard richiesti dalla rivista scientifica o dall’ente regolatorio di riferimento.

Quando richiesto, gestiamo anche le analisi esplorative e di sottogruppo, con le relative considerazioni sulla molteplicità e sull’interpretazione dei risultati.

Supporto alla pubblicazione

Il lavoro statistico non si esaurisce con la produzione degli output. Affianchiamo il team nella redazione della sezione metodi e risultati del manoscritto, con attenzione alla corretta presentazione delle scelte metodologiche e alla coerenza tra quanto dichiarato nel SAP e quanto riportato nell’articolo.

Verifichiamo la conformità alle linee guida di reporting applicabili: CONSORT per i trial randomizzati, STROBE per gli studi osservazionali, PRISMA per le revisioni sistematiche e le meta-analisi, TRIPOD per i modelli predittivi. Gestiamo le richieste di revisione dei peer reviewer su aspetti statistici e metodologici, producendo le risposte puntuali e le eventuali analisi aggiuntive richieste.

Con chi lavoriamo

I nostri interlocutori abituali sono ricercatori accademici e dottorandi, medici specialisti che conducono ricerca clinica, aziende farmaceutiche e biotech — in particolare nelle fasi di sviluppo preclinico e clinico — CRO e centri di ricerca indipendenti. Lavoriamo sia su progetti strutturati con protocollo approvato, sia in fase esplorativa quando il disegno dello studio è ancora in definizione.

Per una prima valutazione del progetto è possibile contattarci direttamente o prenotare una consulenza tramite il nostro form.